2023年1月19日，又一款新型CDK4/6抑制剂瑞波西利获中国国家药品监督管理局批准，与芳香化酶抑制剂联合用药，作为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。 该适应症的获批基于MONALEESA-7（中文名：蒙娜丽莎-7）研究结果。研究显示，试验组（瑞波西利+内分泌治疗）中位无进展生存时间达到23.8个月，高于对照组（单独内分泌治疗）的13个月，降低疾病进展或死亡风险45%。试验组和对照组的中位总生存时间分别为58.7个月和48个月。 更长的生存时间，是肿瘤治疗的最终目标，如果患者是一位正期望看到自己孩子金榜题名的母亲，或者一位在职场上意气风发的女性白领，更长的生存获益会带来更大的幸福感提升。 同时MONALEESA-7研究中，生活质量的评估数据显示，相比于单独接受内分泌治疗的患者，绝经前女性患者接受瑞波西利+内分泌治疗时，出现健康相关生活质量恶化的时间更晚，同时更早获得疼痛改善，并且这种疼痛改善可长期维持。
挑战内分泌治疗禁区，化疗患者的新希望
尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线治疗标准，但是，对于症状性内脏转移、内脏危象、快速疾病进展、明显的症状性非内脏疾病等侵袭性疾病患者，目前临床上主要选择化疗，以达到快速控制疾病的目的。
提到化疗，患者的第一念头往往是脱发，虽然这是个误区，不同的化疗药物毒性各不相同，但确实也说明了，化疗的毒副作用往往较大，会对患者的日常生活和心理状态产生一定影响。
那么，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是否可以取代化疗，应用于这些以往内分泌治疗难以控制的侵袭性疾病患者中呢？
2022年SABCS大会报道的RIGHT Choice研究，入组了222例具有侵袭性疾病特征的绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，随机接受瑞波西利联合内分泌治疗或者医生选择的化疗（多西他赛＋卡培他滨，紫杉醇＋吉西他滨，卡培他滨＋长春瑞滨）。研究结果显示，瑞波西利组的中位无进展生存时间，相较于化疗组延长近1年（24个月 vs 12.3个月），疾病进展或死亡风险显著降低46%。
此外，与化疗组相比，瑞波西利组的缩瘤率在数值上也有提升（65.5% vs 60.0%）；在安全性方面，实验组的严重不良事件（AEs）、3/4级AEs、停药AEs显著低于化疗。
RIGHT Choice研究显示CDK4/6抑制剂相较于化疗，无进展生存时间获益几乎翻倍，而且起效也很快，其缩瘤率达到化疗相似的结果，同时的安全性相较于化疗更加出色。
由此可见，对于具有侵袭性疾病特征的绝经前HR+/HER2- ABC的一线治疗患者而言，CDK4/6抑制剂是一个新的选择。
总结
从MONALEESA研究，再到挑战传统内分泌治疗禁区（侵袭性疾病患者），CDK4/6抑制剂在绝经前HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗均显示了令人鼓舞的疗效和良好的安全性特征。这些研究证实，CDK4/6抑制剂将造福更多中国绝经前HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者。
